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應用文獻 | Cancer Science - 砹211-曲妥珠單抗防范HER2陽性的胃癌腹膜轉移
點擊次數: 發布時間:【2017-09-17】

胃癌腹膜轉移(PMGC)是無法治愈的且預后非常差。日本研究人員在一個異種移植的小鼠模型中發現,局部采用裝有砹-211(一種非常稀少的天然放射性元素)的曲妥珠單抗,可有效防范人類表皮生長因子受體2HER2)陽性的胃癌腹膜轉移。

曲妥珠單抗,是抗HER2的單克隆抗體,它通過將自己附著在HER2上來阻止人體表皮生長因子在HER2上的附著,從而阻斷癌細胞的生長,赫賽汀(曲妥珠單抗的商品名稱)還可以刺激身體自身的免疫細胞去摧毀癌細胞。

研究人員首先發現211-曲妥珠單抗可以特定結合并有效殺死NCI-N87細胞,NCI-N87是在體外或皮下腫瘤中HER2陽性的人類轉移胃癌細胞。研究人員建立了一個PMGC小鼠模型,使用N87異種移植物且穩定表達熒光素酶,以放射免疫方法來檢測211-曲妥珠單抗對PMGC的作用。

使用Vilber活體成像系統,每周觀察腫瘤在PMGC小鼠中的生長情況。

 

 

Fig.3. Locoregional therapy with astatine-211-labeled trastuzumab (211At-tras) in a mouse model of peritoneal metastasis of gastric cancer (PMGC),and tumor monitoring. (a) Treatment schedule. (b)Representative bioluminescence images of tumor growth in the mouse model treated with PBS (control),unlabeled trastuzumab (Tras), 211At (1MBq), or 211At-tras (0.1 or 1 MBq). Images were captured on the day before treatment (Day 0) or at 3,5, or 7 weeks (w) after treatment. The color scale indicates the luminescence intensity per pixel.

 

在該小鼠模型中的生物分布分析顯示,與靜脈注射相比,腹腔內注射211-曲妥珠單抗是一個更有效的運送211砹至轉移腫瘤中的方法。且腫瘤吸收率也提高了60%以上。

 

 

Fig.2. Biodistribution of astatine-211-labeled trastuzumab (211At-trastuzumab) in a mouse model ofperitoneal metastasis of gastric cancer. Uptakes (percentinjected dose per gram of tissue [%ID/g])of 211At in the tumor and otherorgans at 1, 3, 6,12,and 24 h after i.p. (a) or i.v. (b) injection of 211At-trastuzumab (1 MBq).Five (for i.p. injection) or four (for i.v. injection) mice were used at each time point. All data represent mean SD.

 

出人意料地,在6只誘導DNA雙鏈斷裂處理的小鼠中,有兩只僅單一腹腔注射211-曲妥珠單抗(1MBq)足夠完全根除腹腔內散布的HER2陽性的胃癌細胞異種移植物,另有三只徹底降低了腫瘤量。在處理組小鼠中,沒有發現體重降低,白細胞減少,在肝臟中也沒有顯著的生化變化或腎臟功能紊亂。相應地,與對照組相比,局部進行211-曲妥珠單抗治療可顯著延長HER2陽性PMGC小鼠的存活時間。

該實驗結果顯示,局部進行211-曲妥珠單抗處理有可能為HER2陽性的胃癌腹膜轉移治療提供一個新的選擇。

該文章于20178月發表于Cancer Science 上。

Huizi Keiko Li, Yukie Morokoshi, KotaroNagausu, et al. Locoregional therapy with α-emitting trastuzumab against peritoneal metastasis of human epidermal growth factorreceptor 2-positive gastric cancer in mice.Cancer Science, 108 (2017)1648-1656.

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